新華社武漢3月2日電(記者李偉)中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所在人巨細(xì)胞病毒核衣殼出核研究方面取得新進(jìn)展,研究發(fā)現(xiàn)宿主細(xì)胞蛋白WDR5通過(guò)輔助形成出核復(fù)合體,在人巨細(xì)胞病毒核衣殼出核過(guò)程中具有重要作用。
相關(guān)研究成果近日在線發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊《病毒學(xué)雜志》。這一研究首次揭示了WDR5在人巨細(xì)胞病毒復(fù)制周期中所起的作用及其機(jī)制,加深了對(duì)該類重要病原病毒復(fù)制過(guò)程的認(rèn)識(shí),也為抗病毒藥物研發(fā)提供了新思路。
人巨細(xì)胞病毒是一種人群感染率極高的病毒。先天性人巨細(xì)胞病毒感染是新生兒出生缺陷最常見(jiàn)的感染性病因,可導(dǎo)致胎兒神經(jīng)發(fā)育異常,潛伏感染的激活常引起移植受者致死性感染。
羅敏華研究員介紹,WDR5屬于含WD40重復(fù)蛋白家族,在多種細(xì)胞重要生理進(jìn)程的調(diào)控中具有重要作用。該蛋白在人巨細(xì)胞病毒感染過(guò)程中的作用尚不清楚。
研究發(fā)現(xiàn),人巨細(xì)胞病毒感染成纖維細(xì)胞通過(guò)抑制宿主蛋白WDR5的泛素化降解途徑等,進(jìn)而上調(diào)其蛋白水平。深入研究發(fā)現(xiàn),過(guò)表達(dá)WDR5僅輕微上調(diào)人巨細(xì)胞病毒病毒粒子的產(chǎn)生。敲低WDR5對(duì)病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞、病毒基因組復(fù)制、病毒基因表達(dá)、以及核衣殼的形成均無(wú)明顯影響,但能夠顯著抑制感染性病毒粒子的產(chǎn)生。
專家對(duì)人巨細(xì)胞病毒復(fù)制的晚期步驟深入研究發(fā)現(xiàn),敲低WDR5使得人巨細(xì)胞病毒出核復(fù)合體的形成受損,而重建WDR5的表達(dá)水平即可恢復(fù)人巨細(xì)胞病毒感染性病毒粒子的產(chǎn)生。
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